Nuevos tratamientos para reducir la metástasis

Un tratamiento farmacológico corto, simple y seguro desarrollado en la Universidad de Tel Aviv redujo el riesgo de propagación de metástasis de cáncer después de la cirugía para extirpar el tumor primario, según el primer estudio clínico de este tipo realizado entre 34 pacientes con cáncer de colon operados en el Centro Médico Sheba-Tel Hashomer. Se trata de un eventual, gran avance, en el tratamiento de este tipo de cáncer. La investigación fue dirigida por el Prof. Shamgar Ben-Eliyahu de la Escuela de Neurociencia Sagol y la Escuela de Ciencias Psicológicas de TAU y el Prof. Oded Zamora de la Facultad de Medicina Sackler de TAU.

Buena noticia para pacientes con cáncer de colon

Aunque la cirugía para extirpar los tumores primarios es el pilar de todos los tratamientos contra el cáncer, el riesgo de metástasis después de la extirpación del tumor se estima en un 35 % entre los pacientes con cáncer de colon, con un mayor riesgo en pacientes con etapas más avanzadas de la enfermedad. El profesor Ben-Eliyahu lo explica: “El estrés durante el período de espera para la cirugía, las reacciones de estrés e inflamación que produce el cuerpo durante la cirugía misma y el período de recuperación física y, finalmente, la siguiente ansiedad de la recurrencia del cáncer, todos tienen un efecto adverso en la capacidad del cuerpo para combatir los procesos metastásicos”. “Estas condiciones mentales y fisiológicas crean respuestas inflamatorias de estrés, que provocan una amplia liberación de hormonas de las familias de prostaglandinas y catecolaminas. Estas hormonas suprimen la actividad inmunitaria antimetastásica y, por lo tanto, fomentan el desarrollo de metástasis. Además, estas hormonas ayudan directamente a la células cancerosas que permanecen en el cuerpo incluso después de la cirugía: debido a la exposición a estas hormonas, el tejido canceroso se vuelve más agresivo y metastásico”. Ante este contexto, “la buena noticia es que sabemos cómo tratar tanto el estrés como la inflamación con medicamentos disponibles en el mercado”. Los investigadores de la Universidad de Tel Aviv dieron a 34 pacientes con cáncer de colon dos medicamentos seguros que están disponibles en todas las farmacias: propranolol, que se usa para bajar la presión arterial y reducir la ansiedad, y etodolaco, que se usa para prevenir el dolor y la inflamación. 

Estadística clara

Dieciséis pacientes elegidos al azar tomaron el medicamento durante 20 días, desde cinco días antes hasta dos semanas después de la cirugía en el Centro Médico Sheba. Los otros 18 pacientes recibieron fármacos placebo (grupo de control). Cinco años más tarde, nueve de los 18 pacientes que recibieron el placebo (50 %) desarrollaron metástasis de cáncer, en comparación con dos de los 16 pacientes que tomaron Darlin y Etofen (12,5 %). El profesor Ben-Eliyahu agrega: “Aunque cinco años después de la operación, la importancia estadística es clara, necesitamos realizar estudios clínicos más amplios. Nuestro tratamiento redujo los marcadores de metástasis en el tejido tumoral y redujo las posibilidades de recurrencia del cáncer. Esto es un tratamiento farmacológico corto y barato sin efectos secundarios significativos. Buscamos deliberadamente los fármacos más seguros y baratos capaces de reducir la respuesta inflamatoria del estrés del cuerpo a la cirugía, para salvar vidas”. “Suena demasiado bueno para ser verdad, pero se obtuvieron resultados similares en tejido de cáncer de mama en un estudio que realizamos en 2017. Debido a la pequeña cantidad de sujetos en ambos estudios, es imposible estimar con precisión la magnitud del efecto beneficioso, pero los efectos son estadísticamente significativos, lo que implica que no son accidentales”.

Desinterés de la industria farmacológica

Según el Prof. Ben-Eliyahu, parte de la comunidad médica desconfía de los efectos de las reacciones inflamatorias del estrés, en particular las que resultan de factores psicológicos como la espera para la cirugía o el miedo a la propagación de la enfermedad. Otro problema se refiere a la financiación de los estudios clínicos. “Hay que tener en cuenta que las empresas farmacéuticas no tienen ningún incentivo económico para apoyar este tipo de estudios. Nuestros medicamentos no están patentados, son seguros, baratos y se administran en un tratamiento corto de unos pocos días. Las empresas farmacéuticas buscan patentes en medicamentos costosos, y prefieren que el paciente sea dependiente del medicamento por el resto de su vida”. “Desafortunadamente, en el caso de las principales fundaciones científicas en Israel, estas no financian la investigación clínica sobre medicamentos, asumiendo que las compañías farmacéuticas las financiarán. Buscamos salvar vidas sin ganancias financieras, y hemos recibido apoyo financiero de varias fuentes israelíes e internacionales, pero estas son insuficientes para grandes estudios clínicos”. “Espero que se encuentre financiación para un estudio clínico a gran escala en el que nos hemos embarcado ahora, con la intención de reclutar a cientos de pacientes con cáncer de colon y recto en Israel, porque sin dicha investigación, no podremos convencer a la comunidad médica de la eficacia del tratamiento”. Los resultados de esta investigación se publicaron en el European Journal of Surgical Oncology. Al mismo tiempo, se publicó una descripción general de la teoría y los principios subyacentes de la investigación en el Nature Reviews Cancer.